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发表于 2010-4-21 16:26:20
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左旋肉碱副作用:
主要为一过性的恶心和呕吐,身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生,由于引起这些反应的病理复杂,很难估测这些反应得发生率。
口服或静脉注射左卡尼汀引起癫痫发作,不论先前是否有癫痫病史,先前有癫痫发作的患者,可诱发癫痫或使癫痫加重。
在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中,出现的不良反应(不考虑因果关系,仅报道发生率≥5%的反应)主要有:
1.全身系统:胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等;
2.心血管系统:心血管异常、高血压、低血压、心动过速等;
3.消化系统:腹泻、消化不良、恶心、呕吐等;
4.内分泌系统:甲状腺异常等;
5.血液淋巴系统:贫血等;
6.代谢系统:高钙血症、高钾血症、血容量增多症等;
7.神经系统:头晕、失眠、压抑等;
8.呼吸系统:咳嗽、咽喉炎、鼻炎等;
9.皮肤:瘙痒、皮疹;
10.泌尿系统:肾功能异常等。
【注意事项】
在肠胃外治疗前,建议先测定血浆卡尼汀水平,并建议每周和每月监测,监测内容包括血生化,生命体征,血浆卡尼汀浓度(血浆尤里卡尼汀水平为35-90μmol/L)和全身状况。
输液药品在使用前务必用眼仔细观察有无异常和变色。
本品在0.9%NaCl或乳酸盐林格注射液250mg/500ml到4200mg/500ml,放置在室温25℃于PVC塑料袋中24小时内稳定。
药代动力学和临床研究表明,用左卡尼汀治疗血液透析的ESRD患者,可以提高血浆中左卡尼汀的浓度。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
虽然动物实验不能证明左卡尼汀的生殖毒性,但在孕妇尚未进行合适和对照的研究,动物实验结果和人可又有一定的差异,除非临床必须孕妇才能使用本药。目前不清楚该药是否通过乳汁排泄,因为许多药可以通过乳汁排泄,因此哺乳期是否可用此药或停用须权衡对母亲的利弊。
老年患者用药】
在老人为进行年龄与左卡尼汀作用相互关系的合适的研究,但预计不存在限制本药在老人使用的特殊问题。
【药物相互作用】
根据临床潜在的意义,接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。
【药物过量】
还没有过量左卡尼汀引起毒性的报道,口服左卡听可以很容易就通过血透清除,口服左卡尼汀在老鼠的LD50是19.2g/kg,静脉是5.4g/kg。大剂量左卡尼汀可引起腹泻。
【药理毒理】
药理作用
左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时,脂酰-CoA堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血缺氧导致ATP水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的脂酰-CoA可致膜结构改变,膜相崩解而导致细胞死亡。另外,缺氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积导致酸中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生,参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧,左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用,从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量,去除过高辅酶A的毒性,调节血中氨浓度。
毒理作用
对鼠伤寒沙门氏菌,酿酒酵母菌,人体酵母菌致突变试验表明,左卡尼汀无致突变性。没有长期的动物研究来评估左可尼汀是否具有潜在的致癌性。
在鼠和兔的生殖研究中,按体表面积计3.8倍的人用剂量对生殖器或胎儿未造成损害,然而,没有足够满意的对怀孕妇女的研究,由于动物生殖研究并不能预示人类反应,这种药只有在孕妇确需要时才能使用。
【药代动力学】
按20mg/kg的剂量,在3分钟内缓慢静脉注射后,血浆左卡尼汀符合二室模型。单次静脉给药,在0~24小时内,大约76%的左卡尼汀经尿排出。不计内源性左卡尼汀,血浆左卡尼汀的平均分布半衰期为0.585小时,平均始末清除半衰期为17.4小时,总的人体清除率平均为4.0L/小时,本品不与血浆蛋白或白蛋白结合。主要代谢产物为三甲胺-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜碱,约有58-65%由尿和粪排泄。
英文名称:Levocarnitine Oral Solution
汉语拼音:Zuo Ka Ni Ting Kou Fu Rong Ye
【成份】
左卡尼汀
【性状】
本品为无色的澄明液体;微香,味甜。
【适应症】
用于防治左卡尼汀缺乏。如慢性肾衰病人因血透析所致的左卡尼汀缺乏;改善心肌缺血,抗心绞痛等。临床表现如心肌病、骨骼肌病(痛)、心律失常、高脂血症,以及低血压和透析中肌痉挛等。
【规格】
10ml:1g
【用法用量】
口服,用餐时服用。
成人每日1-3g,分1-3次服用;
儿童起始剂量每公斤体重50mg,根据需要和耐受性缓慢加大剂量,通常剂量为每公斤体重50-100mg(最大剂量一天不超过3g)。
【不良反应】
偶有口干、胃肠道轻度不适,停药后可自行消失。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
用胰岛素或口服降糖药物治疗的糖尿病患者,由于改善葡萄糖的利用,在服用本品时,可能引起低血糖现象,因此,这些患者在接受治疗中血糖应当保持在经常控制的数值以内。
本品含有少量乙醇,对乙醇过敏的病人慎用。 |
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